Viel Positives zum triple-negativen Brustkrebs

Die metastasierte Situation – Testen an erster Stelle

Hat der Tumor bereits gestreut, also Metastasen gebildet, ist eine Heilung nicht mehr möglich. Aber auch hier hat die Anzahl an Therapien, die das Fortschreiten der Erkrankung verlangsamen und das Überleben verlängern, zugenommen. „In der metastasierten Situation ist es ganz wichtig zu testen, welche Art von Tumor vorliegt“, erklärt Professor Untch. Denn: Eine Metastase kann durchaus andere Eigenschaften haben und sich anders verhalten als der Primärtumor. Ein solcher „switch“ von zum Beispiel Hormonrezeptor-­positiv zu triple­-negativ kann eine Rolle spielen, auch und gerade für die Therapie. Ein weiterer Test, der laut Professor Untch auf jeden Fall erfolgen sollte, ist die Testung auf die sogenannte PD­-L1­Expression. Das Molekül PD­-L1 ist an einem Mechanis­mus beteiligt, der körpereigene Immunzellen daran hindert, den Tumor zu erkennen und effektiv zu bekämpfen. „Liegt eine solche Expression vor, ist die Gabe von zwei zugelasse­nen Checkpoint-Inhibitoren möglich. Hier kommt entweder das Atezolizumab oder das Pembrolizumab zum Einsatz und wird dann mit einer Chemotherapie kombiniert.“

Ebenso wichtig wie die Testung auf PD-L1 ist die Testung auf die BRCA1­- oder BRCA2­-Mutation, wenn diese vorher noch nicht durchgeführt wurde. „Anders als in der frühen Situation sind PARP­Inhibitoren – namentlich das Olaparib und das Talazoparib – für die metastasierte Situation bereits zugelassen und werden in der Leitlinie empfohlen“, erklärt Professor Untch. Aber nicht nur eine BRCA­-Mutation kann ausschlaggebend für den Einsatz eines PARP­-Inhibitors sein. „Es gibt eine kleine Gruppe von Patientinnen, die eine sogenannte PALP­-B2­-Mutation aufweisen. Und auch wenn es bisher nur wenige Studiendaten gibt, so scheint es sich mit der Wirksamkeit der PARP-Inhibitoren ähnlich zu verhalten wie bei den Patientinnen mit einer BRCA-Mutation.“ Liegt aber weder eine BRCA-Mutation noch ein positiver PD-­L1­-Sta­tus vor, so gibt es die Möglichkeit einer Chemotherapie, unter Umständen auch in Kombination mit einem sogenannten Angiogenesehemmer, dem Wirkstoff Bevacizumab. Er sorgt dafür, dass die Versorgung der Tumorzellen mit Nährstoffen und Sauerstoff gehemmt wird. Allerdings konnte in Studien so nur das sogenannte progressionsfreie Überleben, also die Zeit ohne ein Fortschreiten des Tumors, und nicht das Gesamtüberleben verbessert werden.

Und was, wenn die genannten Therapien bereits ausgeschöpft sind und die Erkrankung weiter fortschreitet? „Hier ist mit Sacituzumab-­Govitecan seit Kurzem auch in Deutschland ein sogenanntes Antikörper­-Wirkstoff-Konjugat zugelassen“, erklärt Professor Untch. Bei diesen Substanzen handelt es sich um eine Kombination aus einem Antikörper, der an einen Rezeptor an der Tumorzelle bindet. An den Antikörper gebunden sind wiederum giftige Substanzen oder Moleküle, die in die Tumorzelle eingeschleust werden und diese dann abtöten. Die Wirksamkeit von Sacituzumab­Govitecan für Patientinnen mit einer metastasierten, mehrfach vorbehan­delten triple­negativen Brustkrebserkrankung wurde in der ASCENT­-Studie eindrucksvoll dargelegt. Die Frauen, die diesen Wirkstoff erhielten, hatten ein doppelt so hohes Gesamtüber­leben wie die Frauen, die nur eine Chemotherapie erhielten. Auch die Nebenwirkungen waren vertretbar, es kam haupt­sächlich zu Durchfall und Veränderungen im Blutbild.